心血管疾病模型
ApoE(高脂喂養)
動脈粥樣硬化模型有兩種: ApoE ko鼠和Ldlr ko鼠。ApoE ko為自發的動脈粥樣硬化模型,與人的動脈粥樣硬化進程更為相似。喂食普通飼料也會自發AS (周期較長),高腦高膽固醇可加速發病。Ldlr ko鼠在正常飲食情況,不會出現動脈粥樣硬化班塊,需要高膽固醇飼料誘導。高膽固醉飼料喂養12周后,小鼠出現主動脈廣泛的內膜增厚及60% -80%表面蘇丹染色陽性。
ApoE小鼠造模除了脂肪含量,影響最大的是膽固醇的含量,西方飲食079B膽固醇含量最少,效果最慢,造模周期大概是16周,108C膽固醇和109C一致,但109C額外添加膽酸鈉,可以加速動脈粥樣硬化的發展。108C造模周期大概是12周,109C大概是8周。動脈粥樣硬化通常會伴隨有動脈內膜炎癥,109C因為有膽酸鈉,會加重這個炎癥。對于ApoE造模我們一般推薦使用108C。
ApoE小鼠與Ldlr小鼠模型對比:
表型 | ApoE KO小鼠 | Ldlr KO小鼠 |
---|---|---|
高膽固醇血癥 | ~400mg/dl; 是對照的5倍以上 | ~200-275mg/dl; 是對照的2-3以上 |
VLDL | 大幅度升高 | 適度升高 |
IDL/LDL | 適度升高 | 大幅度升高 |
HDL | 降低 | 適度升高 |
自發斑塊 | 3月齡:近端主動脈出現脂質條紋 | 無 |
8月齡:主動脈出現斑塊 | ||
飲食誘導斑塊 | 動脈粥樣飲食條件下14周出現大量大型斑塊 | 高膽固醇飲食下12周出現中等斑塊 |
自發損傷 | 6月齡時出現 | 無 |
飲食誘導損傷 | 與攝入的膽固醇含量呈正比 | 主動脈出現脂質條紋 |
其他 | 空間學習能力異常 | 高膽固醇飲食下出現代謝紊亂綜合癥 |